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免疫佐劑的分類、作用及機理

發(fā)布時間:2017-11-01 09:07:17來源:抗體知識專題

  1. 佐劑的定義

  有些物質(zhì)與抗原同時或預(yù)先注射到機體,能非特異性地增強機體對抗原的免疫應(yīng)答能力,這類物質(zhì)稱為佐劑。使用適當(dāng)?shù)淖魟┛梢蕴岣邉游餀C體對免疫原刺激的應(yīng)答能力,因此佐劑也稱免疫增強劑(immunopotentiator)。佐劑能延長抗原的半衰期,降低抗原的直接毒性作用,并使抗原在免疫部位緩慢、持久釋放,從而提高巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞的作用。佐劑常與抗原共同注入動物體內(nèi),以產(chǎn)生預(yù)期的高效價免疫血清。

  2. 佐劑的分類

  (1)有機佐劑,如微生物及其代謝產(chǎn)物,主要是短小棒狀桿菌、百日咳桿菌、分歧桿菌、脂多糖等,它們在體內(nèi)可促使巨噬細(xì)胞的增殖,并進而促使T細(xì)胞增殖和B細(xì)胞的抗體生成。

  (2)無機佐劑,如磷酸鋁、氫氧化鋁、明礬等。在抗原免疫動物前,無機佐劑與抗原混勻,便可形成大量的氫氧化鋁絮狀沉淀,抗原被吸附于沉淀中形成聚集狀的顆??乖?乖锢頎顟B(tài)的改變有利于它在外周淋巴器官(如淋巴結(jié)、脾臟)內(nèi)的滯留,也有利于巨噬細(xì)胞的吞噬,故免疫原性大為提高。

  (3)合成佐劑,如PolyI:C、PolyA:U等,其作用可能與增強核苷酸激酶的活性有關(guān)。

  (4)復(fù)合佐劑,如弗氏佐劑、花生油乳化佐劑、植物油、礦物油等多種。Freund(1951)將液體石蠟與羊毛脂(乳化劑)按一定比例(1:2~1:9)混合后,加入抗原研磨成油包水的乳劑,免疫動物后效果極佳,可產(chǎn)生高效而持久的抗體。因此以研究者的名字命名為弗氏不完全佐劑(incomplete Freund’s adjuvant,IFA)。如在弗氏不完全佐劑中再加入滅活的人結(jié)核菌或卡介苗(濃度為75mg/ml),則稱其為弗氏完全佐劑(complete Freund’s adjuvant,CFA)。分歧桿菌的加入,誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答會發(fā)生質(zhì)的變化,在它大大地提高了抗原的免疫原性的同時,還改變了產(chǎn)生的抗體的類型并且促進遲發(fā)型超敏反應(yīng)的出現(xiàn)或加強。

  (5)其他佐劑,硝酸纖維膜和聚丙烯酰胺對于量少的抗原特別有用,從聚丙烯酰胺凝膠上切下含有抗原的凝膠條或經(jīng)電泳轉(zhuǎn)移于硝酸纖維素膜后的抗原膜可直接用于免疫動物。

  目前應(yīng)用最廣泛的是弗氏佐劑。弗氏佐劑配制后,高壓滅菌,在2~8℃條件下可長期保存。注射弗氏完全佐劑后,在注射部位經(jīng)常出現(xiàn)肉芽腫和持久的潰瘍。如用于人類,不僅會對病人增加痛苦,還會誘發(fā)實驗過敏性自身免疫疾病——佐劑病。所以用于人的免疫佐劑多用花生油乳化佐劑,較為安全。

  3. 佐劑的生物學(xué)作用

  (1)增強抗原的免疫原性;

  (2)增強機體對抗原的免疫應(yīng)答能力,提高抗體滴度;

  (3)改變抗體產(chǎn)生的類型;

  (4)引起或增強Ⅳ型超敏反應(yīng)。

  4. 佐劑增強免疫應(yīng)答的機理

  (1)抗原在佐劑的輔佐作用下,更易被巨噬細(xì)胞吞噬和有效加工處理及呈遞。

  (2)改變抗原的物理性狀,使抗原在體內(nèi)緩慢釋放,延長抗原與免疫細(xì)胞作用時間。

  (3)促進淋巴細(xì)胞增殖、分化,從而提高機體初次和再次免疫應(yīng)答的抗體滴度。

  (4)刺激單核/巨噬細(xì)胞活化,增強其處理和提呈抗原的能力。

  5. 小結(jié)

  佐劑是免疫學(xué)和生物制品學(xué)中的重要內(nèi)容,對于改進機體的免疫應(yīng)答和免疫狀態(tài)以及增強免疫效應(yīng)都具有重要的作用,弗氏佐劑是目前動物實驗中最常用的佐劑。隨著實踐的深入,科學(xué)家們也越來越認(rèn)識到佐劑的重要性,不斷地在研發(fā)更具優(yōu)勢的佐劑,如安必奇的Magic™佐劑。我司有著十多年佐劑研發(fā)經(jīng)驗,經(jīng)過長期研發(fā)攻關(guān)和實踐優(yōu)化,專門設(shè)計了用于鼠源抗體的生產(chǎn)的Magic™佐劑,該佐劑具有諸多優(yōu)勢:①能高效、快速生產(chǎn)高滴度的抗體;②安全無毒,對動物無不良副作用;③節(jié)省免疫原和佐劑 - 比傳統(tǒng)弗氏佐劑的方法免疫原用量少;④節(jié)省時間,不需要類似弗氏佐劑的復(fù)雜乳化過程,抗原和佐劑只需簡單混合即可免疫動物,免疫后35天內(nèi)即可達(dá)到強免疫應(yīng)答;⑤不破壞抗原天然構(gòu)象,易于篩選獲得針對構(gòu)象型抗原表位的單克隆抗體;⑥常溫運輸 ,2~8ºC保存,有效期18個月??梢姡ㄟ^不斷地深入研究,人們可以對佐劑進行不斷優(yōu)化,讓科學(xué)研究變得更快速高效。

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